檢驗醫學
因為專業所以權威
2018年8月國際頂尖醫學雜誌CHEST發表了美國國家癌症中心（NCI）團隊針對小細胞肺癌早期篩查的研究，結果表明，通過低劑量螺旋CT篩查小細胞肺癌有可能無法提高總體生存時間；對於小細胞肺癌來說，通過CT檢查發現的非常小的肺結節，很大一部分已經是晚期肺癌了；發現早期小細胞肺癌，不能光靠CT，需要有比CT更早的檢查手段來進行小細胞肺癌篩查。
這一研究引起全球醫學工作者的思考。在防癌體檢中，我們是否只選擇CT一項檢查，就能發現早期肺癌？未來的早期肺癌篩查模式，我們該如何探索？CT檢查與新型血液指標檢查該如何結合？對於新型分子生物指標陽性結果但CT檢查正常，這類傳統思維的 “假陽性”，該如何重新認識與管理？目前有沒有技術能在CT出現病灶前提示早期小細胞肺癌的風險？
自古華山CT一條路？
低劑量螺旋CT技術的出現是全球肺癌研究進展重大里程碑，2012年美國國立肺癌篩查（NLST）證明，
低劑量螺旋CT能比胸片降低20%的肺癌死亡率。一方面低劑量螺旋CT項目在全球正在廣泛開展，另一方面大量的肺小結節出現，全球醫學工作者正在投入巨大的醫學資源研究如何區分肺結節良惡性，人工智能手段也希望能在CT這條路上有所建樹。然而，最新美國國家癌症中心研究提示我們，肺癌篩查，不能自古華山CT一條路，針對肺癌高危人群的防癌體檢中，CT結果正常並不能保證一定沒有肺癌，肺癌篩查，不能光靠CT。癌症長成時
有些癌細胞有可能已經擴散
分辨率如此高的CT，甚至能發現1 mm的微小腫瘤（結節），為什麼發現時有可能是晚期呢？2016年12月全球權威科研期刊《自然》上發表的研究表明：腫瘤（組織）形成時癌細胞有可能已經擴散。來自美國與德國腫瘤研究團隊同時發現，在腫瘤形成之前，腫瘤細胞已經能夠擴散到其他器官中（如大腦或骨胳），並在長時間內保持靜止狀態，經激活後形成具有侵襲性和致命性的轉移性癌症。
這個研究第一次從生物分子學角度解釋癌症轉移是如何發生的，也解釋了當前部分早期診斷和治療並不能阻止癌症造成的死亡的原因：
有些 “早”其實已經“晚”了。美國Aguirre-Ghiso博士說：“為什麼早期診斷手段，例如乳房X線或核磁共振，不能挽救全部的生命？這是因為，當腫瘤可以在顯微鏡下觀察到時，癌細胞有可能已經形成轉移。”而美國國家癌症中心研究表明，CT上沒有發現病灶，並不能說明沒有小細胞肺癌。
攜手早期肺癌新型血液檢測
美國試圖改變肺癌篩查模式
當國內臨床界很多人正摩拳擦掌試圖在CT影像信號這條路上練就“火眼金睛”，一眼就能識別哪些是良性結節，哪些是惡性肺癌時，一些美國醫生已經跳出思維定式，在思考幾個問題：“低劑量螺旋CT發現的小結節是不是真正的早期肺癌？” “能否在影像上出現病灶時通過免疫預防措施預防癌症的出現？”“是否通過血液分子檢測陽性後再做CT篩查？”
美國胸科學會在2017年7月發表了專家共識，得出兩個結論：
1. 早期肺癌血液檢測有潛力“根本性”改進目前美國肺癌CT篩查模式：分子生物信號檢查可以幫助選擇哪些人進一步做胸部CT肺癌篩查。
2. 早期肺癌分子檢測可以幫助臨床肺小結節定性與危險分層。
人體免疫防線是腫瘤預防的
重中之重
同時，2017發表在PNAS（美國國家科學院院刊）上的研究呼籲,“如何攻克癌症，在變成癌症之前阻止它。”美國穆爾斯癌症中心的Scott M. Lippman教授說：“科學界已經投入了無數的金錢、精力和資源用於癌症治療，近年來，也取得了重要的進展。但是在美國每年仍然導致超過50萬人死於癌症，並使數百萬人備受折磨。如果我們要根除這種痛苦，就必須在它出現之前將其阻止。”基於人體的免疫預防措施應當得到更多推動與重視。
諾貝爾獎得主、德國免疫學家Paul Ehrlich在1909年就表示，如果沒有免疫系統的抵抗，腫瘤的發生頻率應比現實世界中觀察到的高很多；腫瘤免疫信號研究經過了100多年，正是在這基礎上，以腫瘤免疫學為基礎的方向產生了未來10年最有希望的腫瘤早期篩查與預防的方向：腫瘤自身抗體。
國內外研究表明，腫瘤自身抗體由於獨特的免疫信號放大功能，能高靈敏發現早期癌前病變與早期肺癌，能高敏感檢查出早期小細胞肺癌與早期非小細胞肺癌；而在肺癌層面，唯一有國外文獻能證實提前5年進行疾病預警信號，目前只有肺癌自身抗體技術：2014年美國研究者針對梅奧診所CT肺癌篩查的隊列研究發現，肺癌自身抗體能在CT診斷之前5年能夠發現癌前病變異常。
七種肺癌抗體血液檢查技術在歐洲與美國已經從科研走向於臨床，該技術為目前美國早期肺癌血液檢查商業醫保項目；2012年英國NHS（國家健康服務局）運用肺癌七種自身抗體技術進行早期肺癌血液篩查研究，這是全球目前唯一政府層面開展的最大的肺癌篩查血液研究項目。2015年七種自身抗體被國家食品藥品監督管理總局批准上市，大力推動了中國肺癌防控與早查早治。
標本兼查
CT與腫瘤自身抗體“雙篩”
如何建設適合中國國情肺癌篩查模式，山東省進行了有益探索，通過 CT與腫瘤自身抗體的雙篩，從微觀生物學的人體抵抗腫瘤細胞的免疫力的“本”，與
宏觀影像學發現病灶的“標”的兩個角度，對肺癌高危人群進行“標本兼查”。幸運的A女士在 2018開展的“山東省綠肺行動”中，通過肺癌自身抗體檢查，發現了早期肺癌。A女士說，“我平時身體挺好，很少生病，但是家裡有因為肺癌去世的親人，所以提到這個病，我總是很擔心。”得知山東大學第二醫院發起“綠肺行動”後，該女士立刻報名參加了第一批早期肺癌篩查活動。
篩查結果顯示，她的血液肺癌七種自身抗體為陽性。在專家建議下，她繼續參加了免費胸部低劑量CT檢查，發現肺部確實有一個0.9mm的小結節。經過山東大學第二醫院院內多學科協作診療，高度懷疑為早期肺癌，並建議她做微創手術治療。經過精心準備，該女士順利完成手術，病理證實為早期肺癌。
面臨同樣“雙篩陽性”結果的還有另一位56歲的女士，她長期接觸二手菸，父親也因腫瘤去世。“綠肺行動”發現其右肺上葉有一個10mm的結節，早期肺癌的可能性非常大，該女士果斷接受了微創手術。山東大學第二醫院胸外科主任叢波告訴記者，
病理診斷證實其為原位腺癌，不過通過手術治療，可以認為已徹底治癒，對術後正常生活幾乎沒有影響。根據國家癌症中心公佈的數據，2017年肺癌是最為常見的癌症，死亡率佔所有癌症四分之一。臨床上75%腫瘤患者就診時已是中晚期，失去了最佳治療的機會。
肺癌篩查，任重而道遠！
參考文獻
[1]JulioA. Aguirre-Ghiso. Mechanism of early dissemination and metastasis inHer2+ mammary cancer.Nature, 2016; DOI: 10.1038/nature20609
[2]ChristophA. Klein. Early dissemination seeds metastasis in breast cancer.Nature, 2016; DOI:10.1038/nature20785
[3]Researchersreveal how cancer can spread even before a tumor developshttp://medicalxpress.com/news/2016-12-reveal-cancer-tumor.html
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