CA209-003研究：晚期NSCLC的5年生存率提升至16%

近年來，免疫治療引領了NSCLC治療的重大變革。作為PD-1抑制劑治療NSCLC的首個臨床試驗，CA209-003研究的5年隨訪數據表明，既往接受過1-5線治療的晚期NSCLC患者，接受納武利尤單抗（Nivolumab）治療後，5年生存率提升至16%。隨著納武利尤單抗獲批用於中國晚期NSCLC二線治療，將為醫生及中國經治晚期NSCLC患者提供新的治療選擇，並讓部分患者實現長期生存，具有劃時代的意義。在此，【腫瘤資訊】特邀濟南軍區總醫院王寶成教授對這一研究進行點評。

CA209-003研究：晚期NSCLC的5年生存率提升至16%

CA209-003研究背景

CA209-003研究是一個多中心的I期，劑量遞增的擴展隊列研究，旨在評估nivolumab用於晚期NSCLC，黑色素瘤，腎癌，結直腸癌或趨勢抵抗的前列腺癌的療效和安全性。入組患者接受nivolumab 1，3或10mg/kg，q2w治療，共8個治療週期。在劑量擴展期中，NSCLC患者根據組織學類型進行分層，患者持續接受治療直至12個週期或不可耐受的毒性或確認的CR或確認的PD或要求出組。患者進展後若無臨床惡化，允許其繼續治療。

CA209-003研究結果解讀

CA209-003研究的3年隨訪數據顯示，接受nivolumab不同劑量組治療的經治晚期NSCLC的ORR為17%，中位療效持續時間為17個月，3年OS率為18%。2018年3月《臨床腫瘤學》雜誌在線發表了CA209-003研究的5年隨訪數據。至最後隨訪日期2016年11月15日，最短隨訪時間為58.25個月，患者的中位OS為9.9個月（95%CI：7.8-12.4），預估的5年生存率為16%，見下圖1，其中，鱗癌患者和非鱗癌患者的OS結果相似，見下圖2。

圖1. 總體人群的OS分析

圖2. 鱗癌和非鱗癌患者的OS分析

接受nivolumab 1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg治療的患者，5年生存率分別為13%，26%和11%，見下圖3。

圖3. 接受nivolumab 1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg治療患者的OS分析

在進行了PD-L1表達檢測的患者中（n=68），PD-L1<1%和>=1%患者，5年生存率相似，分別為20%和23%，而PD-L1>=50%的患者，5年生存率在數值上更高，為43%，見下圖4。

圖4. 不同PD-L1表達水平患者的OS分析

共16例患者的OS>=5年（最長的為88.6個月），見下圖5。至數據截止，共2例患者死亡，1例死於慢阻肺，1例死於疾病進展。

圖5. OS超過5年患者

長期隨訪數據的安全性分析顯示，在5年生存者中，治療相關的任意級別的不良事件（TRAE）發生率為68.8%，在總體人群為，任意級別的TRAE發生率為43.4%。在16例長期生存者，4例患者因為AE停藥，其中3例患者在治療開始後18-19個月停藥，另1例是在治療開始後8個月因為2度肺炎停藥。

關鍵信息

CA209-003研究作為首個PD-1抑制劑治療NSCLC的臨床試驗，是目前隨訪時間最長的一項研究。長期生存獲益是晚期NSCLC的主要治療目標，既往的數據顯示，晚期NSCLC的5年生存率不足5%，納武利尤單抗突變治療瓶頸，將晚期NSCLC的5年生存率提升至16%，使患者長期生存成為可能，這是晚期肺癌治療史上又一里程碑式的進展。

王寶成教授

濟南軍區腫瘤學研究所所長

中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專委會主任委員

全軍腫瘤專業委員會副主委

中央軍委保健委員會會診專家

山東省腫瘤專業委員會副主任委員

濟南軍區腫瘤學專業委員會主任委員

《中華消化病與影像雜誌》主編

《中國腫瘤生物治療雜誌》、《臨床腫瘤學雜誌》等編委

第二軍醫大學、山東大學博士研究生導師

王寶成教授點評

CA209-003研究作為首個PD-1抑制劑納武利尤單抗治療NSCLC的臨床試驗，是近些年晚期非小細胞肺癌免疫治療的代表性研究。該項研究表明免疫檢查點抑制劑治療晚期非小細胞肺癌是有效的，納武利尤單抗可以顯著提高患者的生存期，使5年生存率達到16%。

綜上總結

肺癌是中國的第一大瘤種，發病率和死亡率居所有癌症之首。大多數肺癌患者在確診時已為晚期，幫助患者延長生存期，改善生活質量是晚期肺癌治療的基本原則和目標。靶向治療和免疫治療的應用，引領了晚期NSCLC治療的變革。與靶向治療不同，免疫治療一旦起效，患者有可能獲得長期緩解，這可能與腫瘤免疫應答的持續識別以及免疫記憶有關。進一步觀察免疫治療患者的OS數據，也存在明顯的“長拖尾”效應。作為首個PD-1抑制劑治療NSCLC的臨床試驗，CA209-003研究的5年隨訪數據表明，既往接受過1-5線治療的晚期NSCLC患者接受Nivolumab後，5年OS率為16%，相比於既往報道的晚期NSCLC的生存數據（約為4%），免疫治療將患者的5年生存率提高至4倍。值得慶祝的是，近日，中國迎來了第一個腫瘤免疫治療藥物——納武利尤單抗，納武利尤單抗在中國的上市，將為醫生及中國經治晚期NSCLC患者提供新的治療選擇，並讓部分患者實現長期生存，具有劃時代的意義。

參考文獻

Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. Published at jco.org on March 23, 2018.

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