“癌症”會遺傳嗎?提前預防十分重要!

“癌症”會遺傳嗎?提前預防十分重要!

近十幾年來生物技術的進步,基因組計劃(HUGO)的完成以及其帶來的大量信息,使人類發現腫瘤遺傳基因的步伐大大加快,腫瘤遺傳學研究方法也有了革命性的進展。越來越多的證據表明腫瘤在一定意義上是一種遺傳性疾病,許多腫瘤的患病傾向可以從父母傳給子女,惡性表型則從細胞傳遞到細胞。

腫瘤的家族聚集現象

有一些家族中聚集了多個某種腫瘤病例。儘管這些是一般人群的常見腫瘤,但在這些家族中的發病率遠超過一般人群,且發病年齡早,家族成員癌前病變的發生率高。結直腸癌和乳腺癌是最為典型的該類腫瘤。

在人群水平上,腫瘤患者親屬患同種腫瘤的風險及患其他腫瘤的風險較高。該種家族聚集性可能是因為家族成員具有共同的遺傳特徵,也可能是家族成員具有同樣的環境暴露,同樣也可能是遺傳與環境的交互作用。

例如:女性最常見的惡性腫瘤之一“乳腺癌”。在乳腺癌人群中一級親屬(如母女/姐妹)患乳腺癌的女性其發生乳腺癌的概率較無家族史的要高出2~3倍,經研究發現5%~10%的乳腺癌是由某種遺傳基因突變所引起的。

還有某些罕見腫瘤有以下特徵:父母中一方患病,平均有一半的後代也會同樣患病,但每個家庭患病的準確人數是變化的。祖父母中一方患病而父母未患病的個體則患病概率非常低。這樣的模式提示該疾病是源於家庭中遺傳的單個基因,因為累及的個體和是否攜帶突變基因是一致的,突變的攜帶者具有極高的患病風險。

還有一些家族中會出現隱性遺傳,例如:病例的兄弟/姐妺發病風險較高,而父母/子女本質上不會有疾病的表現。如共濟失調性毛細血管擴張綜合徵就是一種常染色體隱性遺傳性疾病,大約四萬個活產的胎兒中有一個,這些個體中10%~20%會發展為惡性腫瘤,如淋巴瘤、白血病老年期的皮膚癌等。

癌症發生有關的基因

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1.原癌基因

原癌基因是在組織正常的生長和保持過程中調控細胞複製的未突變等位基因。當原癌基因發生突變時,它會阻止其正常的調控,變得過度活躍並不受控制地刺激細胞複製。這種原癌基因過度活躍的突變等位基因被稱為“癌基因”。

2.抑癌基因

抑癌基因在無正常有絲分裂信號時,阻止細胞生長。癌症抑制基因提示具有抑制癌症初始的功能,但這些基因在組織正常的發展過程中也參與調控生長。抑癌基因的功能突變導致生長抑制機制的缺失,抑癌基因功能的修復可抑制癌細胞的生長。

3.DNA修復基因

DNA修復基因與原癌基因和抑癌基因不同,DNA修復基因不刺激或者抑制細胞的複製,而是具有感受和修復DNA突變的功能,被稱為“基因組的看守”。DNA修復基因的突變會導致基因表型的改變,加速突變的原癌基因或抑癌基因的積累可促進癌症的啟始和進展,發生修復缺損的細胞。DNA修復基因功能的恢復不會影響其生長,但是可能會減緩其突變累積的進程。

遺傳的不穩定性

在分子水平上癌症是複雜的。細胞轉化,腫瘤的生長來自於多個遺傳和表遺傳的改變。人類癌症細胞包括了大量染色體異常,即染色體數量及結構完整性的改變。

染色體數量異常:整個染色體的獲得或丟失引起染色體數的變更最為常見,涉及大量基因的變異,包括染色體凝集等。非整倍體(Aneuploid.組成與通常的多倍體結構不同,染色體或者染色體片段或成倍丟失)是許多癌症細胞共有的特徵,是染色體不穩定的結果之一。

染色體結構的不穩定:染色體結構的不穩定包括DNA序列不穩定,染色體易位等。DNA序列不穩定多數是DNA聚合或修復機制缺陷導致的鹼基置換、鹼基切除、核苷酸的缺失或插入等。

遺傳易感性和環境

遺傳在腫瘤的發病中具有重要作用,但是也觀察到攜帶同樣遺傳信息的個體只有部分發病,

提示腫瘤的發生機制中環境因素的暴露同樣具有重要作用。也就是說,腫瘤是機體內因(遺傳)和外因(環境)交互作用的結果。基因與環境之間的交互作用是某些基因的功能突變需要在特定的環境下才能夠表現出來。

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許多外源性致癌物或前致癌物經體內代謝後可引起遺傳損傷。例如:幾種外源性致癌物導致體細胞突變的例子,包括化學物質(如PAH、黃麴黴毒素等),物理因子(如紫外線、放射線)等。儘管外源性致癌物通過各種機制誘導了突變,一個統一的結果就是干擾了DNA複製的穩定性導致基因的突變。當這些突變發生在癌基因上時,癌症發生的危險度將大大增高。在通常情況下不導致DNA損傷的許多化學物質經體內代謝轉化,其致癌活性被誘導,癌症發生的危險度也將大大增高。

參考文獻:

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